Genotoxidade de alcalóide camptotecina e do seu análogo irinotecan através do ciclo parassexual em Aspergillus nidulans (teleomorfo Emericella nidulans)

Esquissato, Giovana Natiele Machado

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Campo DC	Valor	Idioma
dc.contributor.advisor	Marialba Avezum Alves de Castro-Prado	pt_BR
dc.contributor.author	Esquissato, Giovana Natiele Machado	pt_BR
dc.date.accessioned	2018-04-05T17:06:31Z	-
dc.date.available	2018-04-05T17:06:31Z	-
dc.date.issued	2012	pt_BR
dc.identifier.uri	http://repositorio.uem.br:8080/jspui/handle/1/1425	-
dc.description.abstract	Mitotic recombination is an important mechanism involved in carcinogenesis which can lead to genetic loss by LOH, when the recombinant sister chromatids segregate in mitosis to different daughter cells. The recombinogenic potential of two antineoplastic agents, previously characterized as DNA-topoisomerase I inhibitors, camptothecin (CPT) and irinotecan (CPT-11), was evaluated in the present study. The homozygotization assay, which assess the induction of mitotic recombination and gene homozygosis, as well as the heterozygous A757//UT448 diploid strain of Aspergillus nidulans were employed. Three non-cytotoxic concentrations of CPT (3.5 ng ml-1, 10.5 ng ml-1 and 17.4 ng ml-1) were found to induce both mitotic recombination and gene homozygosis in treated A. nidulans diploid cells. CPT treatment produced three diploids homozygous, for nutritional and conidia color genes, and Homozygotization Indices (HI) significantly (p<0.05) different from negative control. On the other hand, with concentratios of CPT-11 (18 μg ml-1, 9 μg ml-1 e 4,5μg ml-1) only the highest CPT-11 concentration tested, corresponding to the maximal single chemotherapeutic dose, produced HI values higher than 2.0 and significantly different from negative control HI values. The recombinogenic effects of both topoisomerase I blockers were associated with the recombinational repair of DNA strand breaks induced by CPT and CPT-11.	en
dc.language	por	pt_BR
dc.publisher	Universidade Estadual de Maringá	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.subject	Antineoplasicos	pt_BR
dc.subject	Malignidades secundárias	pt_BR
dc.subject	Aspergillus nidulans	pt_BR
dc.subject	Crossing-over mitótico	pt_BR
dc.subject	Brasil.	pt_BR
dc.subject	Antineoplastic	en
dc.subject	Mitotic crossing-over	en
dc.subject	Secondary malignances	en
dc.subject	Aspergillus nidulans	en
dc.subject	Brazil.	en
dc.title	Genotoxidade de alcalóide camptotecina e do seu análogo irinotecan através do ciclo parassexual em Aspergillus nidulans (teleomorfo Emericella nidulans)	pt_BR
dc.title.alternative	Genotoxicity of the alkaloid camptothecin analog irinotecan and its through the parasexual cycle in Aspergillus nidulans	en
dc.type	masterThesis	pt_BR
dc.contributor.referee1	Isabel Cristina Martins dos santos - UEM - UEM	-
dc.contributor.referee2	Denise Crispim Tavares - UEM	-
dc.description.resumo	A recombinação mitótica é um processo com participação na carcinogênese e com capacidade de induzir a perda da heterozigosidade (LOH, loss of heterozygosity), quando as cromátides recombinantes segregam na mitose, para diferentes células-filhas. Os potenciais recombinagênicos de dois compostos antineoplásicos, previamente caracterizados como inibidores da enzima DNA-Topoisomerase I, camptotecina (CPT) e irinotecan (CPT-11), foram avaliados no presente estudo. O ensaio de homozigotização, que permite identificar a indução da recombinação mitótica e de homozigose em células heterozigotas, bem como uma linhagem diplóide de Aspergillus nidulans, denominada UT448//A757, heterozigota para diferentes marcadores nutricionais e de coloração de conídios, foram utilizados para atingir os objetivos propostos. Três concentrações não-citotóxicas de CPT (3.5 ng ml-1, 10.5 ng ml-1 and 17.4 ng ml-1) foram estudadas, as quais induziram tanto recombinação mitótica no diplóide UT448//A757, quanto homozigose de marcadores nutricionais e de coloração de conídios. Índices de Homozigotização (HI) significativamente (p<0.05) diferentes do controle negativo foram obtidos em todas as concentrações de CPT utilizadas. Dentre as três concentrações de CPT-11 utilizadas (18 μg ml-1, 9 μg ml-1 e 4,5 μg ml-1), apenas a maior delas, correspondente à dose única máxima utilizada em protocolos de quimioterapia, produziu valores de HI significativamente diferentes do controle negativo. Os efeitos recombinagênicos de ambos bloqueadores de Topoisomerase I foram associados ao reparo recombinacional de quebras no DNA, induzidas pelos compostos CPT e CPT-11.	pt_BR
dc.publisher.country	Brasil	pt_BR
dc.publisher.program	Programa de Pós-Graduação em Genética e Melhoramento	pt_BR
dc.publisher.initials	UEM	pt_BR
dc.subject.cnpq1	Ciências Agrárias	pt_BR
dc.publisher.local	Maringá, PR	pt_BR
dc.description.physical	x, 46 f	pt_BR
dc.subject.cnpq2	Agronomia	pt_BR
dc.publisher.center	Centro de Ciências Agrárias	pt_BR
Aparece nas coleções:	2.1 Dissertação - Ciências Agrárias (CCA)

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