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Autor(es): 
Orientador: Terezinha Inez Estivalet Svidzinski
Título: Aspectos relevantes sobre a etiofisiopatologia da candidíase vulvovaginal e ação imunomoduladora de β-glucana
Banca: Eliana Valéria Patussi - UEM
Banca: Patricia Xander Batista - UNIFESP
Banca: Sónia Carina Morais da Silva - UMinho/Portugal
Banca: Wagner Luiz Batista - UNIFESP
Palavras-chave: Candidíase vulvovaginal;β-glucana,;Etiofisiopatologia;Candida albicans;Imunomoduladora de β-glucana;Candida glabrata;Brasil.
Data do documento: 2014
Editor: 
Resumo: A alta incidência da candidíase vulvovaginal (CVV), e a respectiva importância clínica dessa doença, vêm impulsionando pesquisas que visam esclarecer os mecanismos de patogenicidade e identificação dos fatores de virulência de Candida spp. Entretanto, poucos estudos tem sido objetivados no âmbito da avaliação interação fungo-hospedeiro, mecanismos protetores envolvidos (modulação da resposta imune) ou fatores associados à susceptibilidade à infecção, principalmente nas pacientes com CVVR (candidíase vulvovaginal recorrente). Portanto, a proposta deste trabalho foi avaliar aspectos relevantes sobre a etiofisiopatologia da candidíase vulvovaginal e ação imunomoduladora de β-glucana. Como modelo experimental usamos isolados clínicos de C. albicans e C. glabrata oriundos de mulheres com diferentes sintomatologias para CVV: ASS (sem sintomas), CVV (um único episódio) e CVVR (vários episódios/ano). O resumo dos nossos resultados mostraram que o isolado CVVR de C. albicans provocou alterações bioquímicas na resposta inflamatória desencadeada por neutrófilos, especialmente na produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio levando a susceptibilidade à doença. Por outro lado, os isolados de C. glabrata não apresentaram tais respostas, mostrando susceptibilidade a ação dos neutrófilos. Neste contexto, observamos a habilidade da β-glucana, extraída de Laminarina digitata, em imunomodular a resposta de neutrófilos. β-glucana aumentou significativamente a produção de espécies oxidantes (EROs), e modulou a liberação de citocinas, sugerindo que este polissacarídeo pode ser um imunomodulador eficaz da resposta microbicida de neutrófilos para ambas as espécies isoladas de CVV. Conhecendo o comportamento diferenciado dos isolados clínicos de C. albicans, estudamos fatores relacionados à adesão as células cervicais humanas (HeLa) e a expressão de genes importantes neste processo, e.g. ALS (agglutinin-like sequence) e SAP (secreted aspartyl proteinas). Observamos que apesar do isolado ASS, ter maior capacidade de adesão ás células HeLa, houve menor expressão de genes relacionados à patogenicidade. Por outro lado, os isolados CVV e CVVR tiveram menor potencial de adesão, mas foram capazes de aumentar significativamente a regulação de genes importantes no processo de infecção. Com base nestes resultados podemos salientar a relação fungo-hospedeiro, principalmente a que ocorre nos casos de recorrência da CVV, além de sugerir β-glucana como um potencial imunomodulador para a resposta da CVVR.
Abstract: The high incidence of vulvovaginal candidiasis (VVC), and the clinical relevance of this disease, have been driving research studies to explain the mechanisms of pathogenicity and identification of virulence factors of Candida spp. However, few studies have been targeted in the evaluation of the fungus-host interaction, protective mechanisms involved (modulation of the immune response) or factors associated with susceptibility to infection, particularly in patients with CVVR (recurrent vulvovaginal candidiasis). Therefore, the aim of this study was to evaluate relevant aspects about the etiopathophysiology of vulvovaginal candidiasis and immunomodulatory action of β-glucan. Experimental model used was clinical isolates of C. albicans and C. glabrata originating from women with different symptomatology for VVC: ASS (no symptoms), VVC (one episode) and RVVC (several episodes/year). The summary of our results showed that, the isolated RVVC of the C. albicans caused biochemical changes in the inflammatory response triggered by neutrophils, especially in the production of reactive oxygen and nitrogen species leading to disease susceptibility. On the other hand, isolates of C. glabrata did not show such responses, demonstrating susceptibility to the action of neutrophils. In this context, we note the ability of β-glucan extracted from laminarin digitata in immunomodulate the neutrophil response. β-glucan significantly increased the production of oxidant species, and modulated the release of cytokines, suggesting that this polysaccharide may be a immunomodulatory effective of microbicidal response of the neutrophils. Knowing the different behavior of the clinical isolates of C. albicans, we studied factors related to adherence to human cervical cells (HeLa) and the expression of important genes in this process, eg ALS (agglutinin-like sequence) and SAP (secreted aspartyl proteins). Observed that despite the isolated ASS, have greater adhesion capacity on HeLa cells, a down-regulation genes related with pathogenicity. On the other hand, the VVC and RVVC isolates had lowerest potential for adhesion, but were able to significantly up-regulation important genes in the infection process. Based on these results we can highlight the relationship fungal-host, which occurs mainly in cases of recurrent VVC and suggests β-glucan as an potential immunomodulatory for RVVC response.
URI: http://repositorio.uem.br:8080/jspui/handle/1/1989
Aparece nas coleções:3.3 Tese - Ciências da Saúde (CCS)

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