Síntese e atividade antiproliferativa de novos benzimidazóis polissubstituidos

Abstract

RESUMO: Uma série de novos derivados peptóides benzimidazólicos foi sintetizada, caracterizada e sua atividade antiproliferativa avaliada frente a diversas linhagens de células tumorais. Em geral, todos os compostos apresentaram uma significativa atividade antitumoral. O derivado peptóide arilidênico (E, Z)-2-(1H-benzimidazo-2-il)-N-(2-(2-(2-cloro-benzilideno)idrazinil)2-oxoetil)benzamida (10e) foi o que demonstrou maior atividade para todos os tipos de células, merecendo destaque para as células tumorais de rim e próstata com valores de GI50 = 3,7 ?g/mL, e para o tumor de ovário com valor de GI50 = 4,8 ?g/mL. Para a série dos derivados peptóides amídicos (24a-e), o composto 2-(1,5-dimetil-benzimidazol-2-il)-N-(2-oxo-2-(pirrolidina-1-il)etil)benzamida (24c) foi o que apresentou melhor atividade antiproliferativa frente a células tumorais de ovário resistente com valor de GI50 = 5,8 ?g/mL. Já os derivados 2-(1,5-dimetil-benzimidazol-2-il)-N-(2-(butilamino)-2-oxoetil)benzamida (24a) e 2-(1,5-dimetil-benzimidazol-2-il)-N-(2-(isopropilamino)2-oxoetil)benzamida (24e) tiveram uma boa seletividade para o tumor de ovário com valores de GI50 = 9,2 e 7,1 ?g/mL respectivamente

ABSTRACT: A series of new peptide-like benzimidazole derivatives was synthesized, characterized and their antiproliferative activity was evaluated against several câncer cell lines. In general, most of the compounds presented a significant antitumor activity. The arylidene derivative (E, Z)-2-(1H-benzomidazol-2-yl)-N-(2-(2-(2-chlorobenzylidene)hydrazinyl)-2-oxoethyl)benzamide (10e) showed the highest activity against all cell lines, mainly on kidney, prostate (GI50 = 3,7 ?g/mL) and ovarian cells (GI50 = 4,8 ?g/mL). Regarding the amidic series (24a-e), the derivative 2-(1,5-dimethyl-benzimidazol-2-yl)-N-(2-oxo-2-(pyrrolidin-1-il)ethyl)benzamide (24c) showed a potent growth inhibition against the ovarian cancer cell line, with a GI50 value of 5,8 ?g/mL. A good selectivity and activity against the same cell line was showed by the derivatives N-(2-(butylamino)-2-oxoethyl)-2-(1,5-dimethylbenzimidazol-2-yl)benzamide (24a) and 2-(1,5-dimethyl-benzimidazol-2-yl)-N-(2-(isopropylamino)-2-oxoethyl)benzamide (24e), with GI50 values of 9,2 e 7,1 ?g/mL, respectively